FDA exigirá plano de diversidade para ensaios clínicos
A "Anvisa dos EUA" (FDA) em breve exigirá que pesquisadores e empresas que buscam aprovação para ensaios clínicos em estágio avançado apresentem um plano para garantir a diversidade entre os participantes do estudo.
Muitos cientistas aplaudiram a mudança, que foi apresentada em um projeto de lei sancionado pelo presidente dos Estados Unidos, Joe Biden, em dezembro de 2022. Eles dizem que ampliar o número de participantes é importante para tornar os medicamentos mais eficazes para toda a população. Mas eles ainda não estão convencidos de que o FDA aplicará adequadamente a nova exigência.
No entanto, “esta é a maior mudança no cenário regulatório para a diversidade de ensaios clínicos nas últimas três décadas”, diz Thomas Hwang, médico do Dana-Farber Cancer Institute em Boston, Massachusetts, especializado em regulamentação farmacêutica 1 .
esforços paralisados
A exigência de diversidade chega na sequência de um relatório de 2022 das Academias Nacionais de Ciências, Engenharia e Medicina dos EUA , que constatou que, embora a representação de mulheres brancas em ensaios clínicos tenha melhorado, o progresso “estagnou amplamente” para minorias raciais e étnicas grupos. Adultos mais velhos, pessoas grávidas e indivíduos com deficiência permanecem gravemente sub-representados – e, em alguns casos, excluídos – da pesquisa clínica nos EUA, segundo o relatório. Por exemplo, uma análise da terapêutica contra o câncer aprovada pelo FDA entre 2012 e 2017 descobriu que 79% dos ensaios clínicos usados para apoiar as decisões do FDA representavam adequadamente as mulheres - mas apenas 27% representavam adequadamente os adultos mais velhos e apenas 11% atendiam a barreira para grupos raciais e étnicos minoritários 2. (Nesse caso, 'representado adequadamente' significa que a porcentagem de, digamos, mulheres inscritas em um estudo sobre câncer corresponde aproximadamente à proporção de mulheres nos Estados Unidos que têm esse tipo de câncer.)
Quando a composição de um grupo de participantes não reflete a população que poderia se beneficiar de um determinado medicamento, sugere que os resultados da pesquisa clínica não serão relevantes para todos, diz Marian Knight, epidemiologista perinatal da Universidade de Oxford, Reino Unido. Também mina a confiança no estabelecimento médico, acrescenta ela.
Durante os estágios iniciais da pandemia de COVID-19, por exemplo, algumas grávidas relutaram em ser vacinadas porque muitos dos testes que testaram as vacinas não incluíam participantes grávidas, diz ela. Acabou havendo um número desproporcional de mortes relacionadas ao COVID-19 em pessoas grávidas em comparação com o resto da população, talvez como resultado da hesitação vacinal, diz Knight, co-autor de uma análise de 6 de fevereiro 3 no The BMJ instando os pesquisadores a incluir mais gestantes em ensaios clínicos.
Para cumprir o requisito de diversidade, pesquisadores e empresas farmacêuticas precisarão listar suas metas demográficas para o grupo de participantes, sua justificativa para as metas e uma explicação de como pretendem alcançá-las. Esse processo parece promissor, diz Jennifer Miller, bioeticista da Yale School of Medicine em New Haven, Connecticut, e coautora da análise terapêutica do câncer. “Esta é a primeira vez que as empresas planejam proativamente as metas de inscrição e as submetem aos reguladores.”
Desafios adiante
Antes que o requisito entre em vigor, no entanto, o FDA deve primeiro finalizar seu projeto de orientação e, em seguida, oferecer ao público a oportunidade de comentar. Essas etapas podem levar mais de dois anos.
Além do tempo até a implementação, os pesquisadores estão preocupados com uma cláusula no projeto de lei de gastos de dezembro que permite ao FDA dispensar a necessidade de um plano de ação de diversidade em certas circunstâncias; por exemplo, durante emergências de saúde pública ou se uma doença ou condição não for considerada prevalente na população em geral. Essa ampla autoridade de renúncia tira os dentes da legislação, diz Hwang.
Os cientistas dizem que não está claro com que rigor o FDA aplicará o requisito e quais opções ele tem se um pesquisador não seguir seu plano de ação. “Monitorar e fazer cumprir as leis tem sido um desafio para o FDA no passado”, diz Miller.
Charles Kohler, porta-voz do FDA, diz que a agência está empenhada em garantir que os participantes do estudo reflitam as populações que provavelmente usarão o produto e que atualmente está revisando os poderes que lhe foram concedidos pela legislação de dezembro.
Uma vez que o FDA implemente seu requisito de diversidade, caberá às empresas e pesquisadores recrutar pessoas para participar de seus testes. Para atingir seus objetivos, eles terão que se concentrar nos problemas estruturais subjacentes à falta de diversidade nas populações de ensaios clínicos, diz Miller. Por exemplo, eles precisam considerar a realocação dos locais de pesquisa para lugares mais acessíveis para membros de grupos sub-representados e devem tentar construir confiança nas comunidades locais cautelosas por instâncias anteriores de pesquisa médica exploradora.
Por si só, a legislação não será suficiente para resolver disparidades de longa data na inscrição em ensaios clínicos, diz Hwang. Mas Knight diz: “É fantástico que a FDA esteja adotando essa abordagem”. Poderia até inspirar países como o Reino Unido a introduzir requisitos semelhantes, acrescenta ela. “Ter esse tipo de alavanca é a maneira de fazer os pesquisadores pensarem sobre a diversidade.”
doi: https://doi.org/10.1038/d41586-023-00469-4